Thèse Role de Nrf2 et Ampk dans le Stress Oxydatif Lipidique la Ferroptose et la Survie des Neurones Dopaminergiques H/F - Doctorat_Gouv

Établissement : Université de Lille
École doctorale : Biologie Santé de Lille
Laboratoire de recherche : Lille Neurosciences & Cognition
Direction de la thèse : Jean-Christophe DEVEDJIAN ORCID 0009000377758653
Début de la thèse : 2026-10-01
Date limite de candidature : 2026-04-28T23:59:59

Dans le cadre de la lutte contre la maladie de Parkinson, notre équipe s'intéresse aux mécanismes de mort cellulaire des neurones dopaminergiques. Depuis plusieurs années nous avons fait des découvertes de premier ordre sur l'implication de la ferroptose, une necrose régulée strictement dépendante du fer et faisant suite à une forte peroxydation des lipides membranaires. C'est l'accumulation de lipides ou l'augmentation du flux lipide qui conduirait à une augmentation de la peroxydation lipidique, et donc au stress oxydatif lipidique, déclencheur de la ferroptose.
Nos plus récent travaux sur des neurones dopaminergiques indiqueraient que l'activation de l'AMPK, connue pour modifier le métabolisme en favorisant la production d'énergie et réduisant la lipogenèse, a un effet neuroprotecteur face à des agents pro-ferroptotiques.
L'AMPK est aussi connue pour intervenir dans la régulation du stress oxydatif, notament en stimulant NRF2 (qui est un facteur de transcription « maître » de la réponse antioxydante : en cas de stress oxydatif il peut promouvoir l'expression de nombreux gènes de défense (HO-1, NQO1, glutathione S-transferases, etc.)..
Il est aussi décrit que NRF2 peut exercer un effet rétroactif sur AMPK, diminuant son expression a plus long terme pour limiter l'autophagie excessive
IL serait intéressant d'étudier sur des neurones dopaminergiques comment l'interaction de ces deux voies contribuent à limiter le stress oxydatif lipidique et de fait la ferroptose.

Le sujet proposé fait suite à de nombreux travaux initiés au laboratoire sur les liens entre maladie de Parkinson et la ferroptose.

Culture cellulaire
Techniques de biologie moléculaires de base (Q-RT-PCR, Western)
Notions d'immuno-cytologie

• Macromolécule biologique