Thèse Étude de l'Impact des Anomalies de la Matrice Extracellulaire sur les Lésions Cérébrales Hémorragiques et le Déclin Cognitif H/F - Doctorat_Gouv

Établissement : Université de Lille
École doctorale : Biologie Santé de Lille
Laboratoire de recherche : Lille Neurosciences & Cognition
Direction de la thèse : Virginie MATTOT ORCID 0000000239967783
Début de la thèse : 2026-10-01
Date limite de candidature : 2026-04-28T23:59:59

L'hémorragie intracérébrale (HIC) est la forme la plus grave d'accident vasculaire cérébral, responsable d'une forte mortalité et de lourdes séquelles incluant des déclins cognitifs ou une démence d'apparition récente. Actuellement, aucun traitement efficace ne permet de favoriser la résorption de l'hématome ou prévenir ces conséquences neurologiques. Ce projet vise à comprendre le rôle de la matrice extracellulaire (MEC) dans la physiopathologie de l'HIC, en étudiant sa contribution à la résorption de l'hématome, à la réparation tissulaire et au déclin cognitif. Nous posons l'hypothèse innovante que les altérations de la MEC ne se limitent pas au site de l'hémorragie, mais affectent aussi des régions cérébrales impliquées dans la cognition. Trois objectifs structurent le projet : (1) développer un modèle murin d'HIC à partir d'un modèle existant chez le rat ; (2) caractériser les altérations de la MEC et valider leur pertinence clinique sur des tissus humains ; (3) moduler la MEC pour en évaluer l'impact sur la résorption de l'hématome et la récupération fonctionnelle. Porté par des collaborations internationales et l'utilisation d'une technologie innovante pour l'enregistrement électrique cérébral, ce projet apportera de nouvelles connaissances sur le rôle de la MEC dans l'HIC et ouvrira la voie à de futures stratégies thérapeutiques ciblées.

Compte tenu de ses rôles cruciaux dans le maintien de l'architecture cérébrale et la régulation de la communication cellulaire, la matrice extracellulaire (MEC) pourrait représenter un facteur clé mais largement négligé dans les processus physiopathologiques après une hémorragie intracérébrale. À ce jour, peu d'études ont examiné le remodelage de la MEC lors d'une hémorragie intracérébrale, bien que des preuves existantes aient rapporté des altérations de protéoglycanes, notamment le neurocan. Cependant, la dynamique spatio-temporelle de ces modifications de la MEC et leurs conséquences fonctionnelles restent largement méconnues.
Dans ce contexte, notre projet vise à combler cette lacune en étudiant la nature et la distribution des altérations de la MEC après une hémorragie intracérébrale, à la fois au niveau du site hémorragique et dans les régions cérébrales distantes impliquées dans la cognition. Nous proposons en outre de déterminer si ces modifications contribuent aux anomalies de résorption de l'hématome, à la réparation tissulaire, au métabolisme cérébral et au déclin cognitif fréquemment observé chez les patients après une hémorragie intracérébrale.

Le ou la candidat·e devra justifier de solides compétences en neurosciences, avec une préférence marquée pour les pathologies cérébro-vasculaires.
Il ou elle maîtrisera les techniques de préparation de tissus (fixation, inclusion), la réalisation de coupes (congélation ou inclusion en paraffine), ainsi que les méthodes d'immunomarquage.
Une excellente maîtrise des microscopes, notamment du microscope confocal, sera également un atout.