Thèse les Cytokines Inflammatoires dans l'Asthme Sévère à Neutrophiles et ses Exacerbations H/F - 59

Établissement : Université de Lille
École doctorale : Biologie Santé de Lille
Laboratoire de recherche : Centre d'Infection et d'Immunité de Lille
Direction de la thèse : Patricia DE NADAI ORCID 0000000160847447
Début de la thèse : 2026-10-01
Date limite de candidature : 2026-04-28T23:59:59

L'asthme est une maladie inflammatoire chronique des voies aériennes dont la prévalence est, en France, de 6% chez l'adulte1 et 9% les enfants2. Sur le plan physiopathologique, l'asthme est caractérisé par une inflammation qui peut être de type T2, avec des cytokines Th2 (interleukines(IL)-4, -5 et -13) et un infiltrat éosinophilique, ou de type non-T2 principalement caractérisé par les cytokines Th17 (IL-17 et IL-22) et un infiltrat neutrophilique. L'asthme sévère est associé à des exacerbations fréquentes qui sont liées à des infections virales. Alors que les mécanismes impliqués dans l'asthme T2 sont bien exploré, ceux-ci ne sont que très parcellaires dans l'asthme non T2.
Au laboratoire nous avons développé un modèle murin d'asthme sévère à neutrophile induit par l'allergène de chien. L'objectif du projet sera d'évaluer le rôle des cytokines sur l'inflammation et le remodelage bronchique dans l'asthme sévère non T2 et dans son exacerbation viro-induite.

L'asthme est une maladie inflammatoire chronique des voies aériennes dont la prévalence est, en France, de 6% chez l'adulte1 et 9% les enfants2. Sur le plan physiopathologique, l'asthme est caractérisé par une inflammation et une hyperréactivité bronchique ainsi qu'un remodelage des voies aériennes qui contribuent à l'obstruction bronchique caractérisant la maladie. Le traitement de fond de l'asthme est la corticothérapie inhalée cependant, environ 5% des patients asthmatiques dit sévères, résistent à ces thérapeutiques et nécessitent des traitements plus lourds notamment par biothérapies.
Dans l'asthme, on distingue classiquement l'inflammation de type T2, définie par la mise en jeu de cytokines Th2 (interleukines-4, -5 et -13) et associée à un infiltrat éosinophilique, et l'inflammation de type non-T2, groupe hétérogène d'endotypes inflammatoires, dans lequel on distingue en particulier le profil Th17, caractérisé par les cytokines IL-17 et IL-22 et un infiltrat neutrophilique. Il n'y a actuellement pas de biothérapie validée dans le traitement de l'asthme sévère ciblant spécifiquement l'inflammation bronchique non-T2. L'asthme sévère est associé à des exacerbations fréquentes induites par des infections principalement virales3. Les rhinovirus (RV) et le virus respiratoire syncytial (VRS) sont bien connus pour induire des exacerbations de l'asthme et participer au remodelage bronchique dans l'inflammation T23. Cette problématique reste peu étudiée dans l'asthme sévère non T2.
Au laboratoire nous avons développé un modèle murin d'asthme sévère non T2 à neutrophiles induit par l'allergène de chien15.

Un modèle murin d'asthme par exposition chronique à l'allergène de chien sera utilisé. Des coupes organotypiques de poumon seront utilisées pour le screening d'inhibiteur visant à limiter l'inflammation et/ou l'expression des marqueurs associés au remodelage.
Les thérapeutiques efficaces sur les PCLS seront ensuite testées sur le modèle murin.