Thèse la Voie Hippo Tanycytaire Nouvelle Cible Thérapeutique pour le Contrôle du Métabolisme Énergétique H/F - 59

Établissement : Université de Lille
École doctorale : Biologie Santé de Lille
Laboratoire de recherche : Lille Neurosciences & Cognition
Direction de la thèse : Ariane SHARIF ORCID 000000030810400X
Début de la thèse : 2026-10-01
Date limite de candidature : 2026-04-28T23:59:59

Les tanycytes sont des cellules épendymogliales hypothalamiques qui contrôlent le remodelage des circuits de l'homéostasie énergétique grâce à leurs propriétés de cellules souches neurales. Une prolifération cellulaire et une neurogenèse hypothalamique dérégulées ont été associées à l'obésité et au diabète. Cependant, le contrôle moléculaire des propriétés de cellules souches des tanycytes et de la neurogenèse hypothalamique reste largement inconnu. Nous avons récemment identifié la voie Hippo comme régulateur de la prolifération des tanycytes adultes et de l'homéostasie énergétique, et nous avons montré que l'activation de la sortie transcriptionnelle de cette voie dans les tanycytes a des effets métaboliques néfastes alors que son inhibition exerce des effets bénéfiques.
Ce projet vise à développer une nouvelle stratégie pour inhiber la sortie transcriptionnelle de la voie Hippo dans les tanycytes, afin de restaurer l'homéostasie énergétique. Il s'inscrit dans le cadre d'une collaboration avec des chimistes du Centre de Recherche, qui développent des inhibiteurs de la voie Hippo. Les objectifs du projet seront de 1) tester l'effet des inhibiteurs sur la prolifération des tanycytes, 2) développer une stratégie de ciblage des inhibiteurs aux tanycytes, et 3) tester l'effet des inhibiteurs sur le métabolisme énergétique. Ce projet comprendra des expériences in vitro (cultures primaires de tanycytes) et in vivo (neuroanatomie, analyse du métabolisme énergétique chez la souris).

Le métabolisme énergétique (prise alimentaire/dépense énergétique) est régulé au niveau central par de multiples mécanismes opérant principalement dans l'hypothalamus. Ces dernières années, des travaux ont révélé l'existence d'une niche de cellules souches dans l'hypothalamus, et ont montré l'importance de cette niche pour la physiopathologie du métabolisme énergétique. Cependant, les mécanismes moléculaires du contrôle de cette niche de cellules souches et leur potentiel en tant que cible thérapeutique restent largement inexplorés.

Développer une nouvelle stratégie thérapeutique pour restaurer l'homéostasie énergétique dans un contexte d'obésité

Mise en oeuvre d'approches in vitro (cultures primaires de tanycytes) et in vivo (neuroanatomie, analyse du métabolisme énergétique chez la souris).