Thèse Polair-Tb Impact de la Pollution Atmosphérique sur l'Immunité Pulmonaire Contre Mycobacterium Tuberculosis H/F - 59

Établissement : Université de Lille
École doctorale : Biologie Santé de Lille
Laboratoire de recherche : Centre d'Infection et d'Immunité de Lille
Direction de la thèse : Muriel PICHAVANT ORCID 0000000213154397
Début de la thèse : 2026-10-01
Date limite de candidature : 2026-04-28T23:59:59

La tuberculose (TB) reste l'une des principales causes de mortalité infectieuse dans le monde, l'Inde supportant près de 26 % de la charge mondiale selon l'Organisation mondiale de la santé. Malgré les progrès réalisés en matière de diagnostic et de traitement, l'incidence de la TB reste élevée, et les facteurs environnementaux sont de plus en plus reconnus comme des facteurs majeurs de susceptibilité et de mauvais résultats cliniques.
L'Inde fait également partie des pays les plus touchés par la pollution atmosphérique, en particulier les particules fines (PM2,5) générées par la combustion de biomasse, les émissions du trafic routier et l'activité industrielle. Plusieurs études épidémiologiques indiennes ont mis en évidence un lien entre la pollution de l'air domestique (par exemple, biomasse, kérosène, tabagisme passif) et un risque accru de TB, tandis que les données sur l'exposition aux PM ambiantes et les résultats cliniques de la TB restent suggestives mais moins concluantes.
Au niveau mécanistique, des études expérimentales indiquent que les particules modifient la fonction des macrophages alvéolaires (MA), altèrent la phagocytose, perturbent l'autophagie et la maturation lysosomale, et favorisent le stress oxydatif, facilitant ainsi la survie et la réplication de Mycobacterium tuberculosis (Mtb). Cependant, il n'existe actuellement aucun programme de recherche intégré qui relie les connaissances mécanistiques à l'épidémiologie clinique dans le contexte des populations fortement exposées.
Dans le cadre de ce projet, nous souhaitons établir une vision globale de la manière dont la pollution modifie les interactions hôte-pathogène et les trajectoires de la tuberculose.

La tuberculose (TB) reste l'une des principales causes de mortalité infectieuse dans le monde, l'Inde supportant près de 26 % de la charge mondiale selon l'Organisation mondiale de la santé. Malgré les progrès réalisés en matière de diagnostic et de traitement, l'incidence de la TB reste élevée, et les facteurs environnementaux sont de plus en plus reconnus comme des facteurs majeurs de susceptibilité et de mauvais résultats cliniques.
L'Inde fait également partie des pays les plus touchés par la pollution atmosphérique, en particulier les particules fines (PM2,5) générées par la combustion de biomasse, les émissions du trafic routier et l'activité industrielle. Plusieurs études épidémiologiques indiennes ont mis en évidence un lien entre la pollution de l'air domestique (par exemple, biomasse, kérosène, tabagisme passif) et un risque accru de TB, tandis que les données sur l'exposition aux PM ambiantes et les résultats cliniques de la TB restent suggestives mais moins concluantes.
Au niveau mécanistique, des études expérimentales indiquent que les particules modifient la fonction des macrophages alvéolaires (MA), altèrent la phagocytose, perturbent l'autophagie et la maturation lysosomale, et favorisent le stress oxydatif, facilitant ainsi la survie et la réplication de Mycobacterium tuberculosis (Mtb). Cependant, il n'existe actuellement aucun programme de recherche intégré qui relie les connaissances mécanistiques à l'épidémiologie clinique dans le contexte des populations fortement exposées.

Dans le cadre de ce projet, nous souhaitons établir une vision globale de la manière dont la pollution modifie les interactions hôte-pathogène et les trajectoires de la tuberculose.

Axe 1 - Études mécanistiques sur le dysfonctionnement des macrophages
- Caractériser l'impact des PM2,5 sur les réponses des macrophages alvéolaires au Mtb (in vitro, cellules humaines et murines).
- Critères d'évaluation : phagocytose, survie intracellulaire, profils de cytokines, stress oxydatif, autophagie et reprogrammation transcriptionnelle.

Axe 2 - Modèles expérimentaux pour évaluer la causalité
- Établir des modèles murins d'exposition aux polluants suivis d'une infection par Mtb.
- Évaluer la charge bactérienne, la pathologie granulomateuse, les phénotypes AM et les réponses immunitaires.
- Tester des interventions (par exemple, antioxydants, modulateurs de l'autophagie) pour inverser la susceptibilité induite par les polluants.