Thèse Impact du Diabète sur le Parcours de Transplantation Rénale Accès à la Greffe Résultats et Facteurs Pronostiques H/F - 59

Établissement : Université de Lille
École doctorale : Biologie Santé de Lille
Laboratoire de recherche : Facteurs de risque et déterminants moléculaires des maladies liées au vieillissement
Direction de la thèse : Aghiles HAMROUN ORCID 000000034988206X
Début de la thèse : 2026-10-01
Date limite de candidature : 2026-04-28T23:59:59

Le diabète constitue aujourd'hui l'une des principales causes de maladie rénale chronique et de recours à la suppléance rénale. Il concerne une proportion importante des patients candidats à la transplantation rénale et des patients transplantés. Malgré les bénéfices démontrés de la greffe rénale chez les patients diabétiques, de nombreuses études ont mis en évidence un accès réduit à la transplantation dans cette population, ainsi qu'un excès de morbi-mortalité et de perte du greffon après greffe, indépendamment des comorbidités associées.

Parallèlement, la prise en charge du diabète a profondément évolué au cours des deux dernières décennies, avec l'émergence de nouvelles stratégies thérapeutiques et la clarification récente des recommandations internationales. Toutefois, chez les patients transplantés rénaux diabétiques, les données disponibles suggèrent une hétérogénéité importante des pratiques et une persistance de schémas thérapeutiques hérités de la période de dialyse. À ce jour, peu d'études ont adopté une approche intégrée permettant d'analyser l'impact du diabète tout au long du parcours de transplantation rénale, depuis l'accès à la greffe jusqu'aux résultats à long terme, et aucune analyse à large échelle n'a évalué l'impact pronostique de l'adéquation de la prise en charge du diabète aux recommandations contemporaines dans cette population.

L'objectif général de cette thèse est d'étudier l'impact du diabète sur l'ensemble du parcours de transplantation rénale, en s'intéressant à la fois aux inégalités d'accès à la greffe, aux résultats post-transplantation et au rôle de la prise en charge du diabète comme facteur pronostique potentiellement modifiable.

Le premier axe reposera sur une analyse observationnelle internationale à partir de registres nationaux et internationaux de transplantation rénale. Il visera à évaluer l'impact du diabète sur les délais d'accès à la liste d'attente et à la transplantation, ainsi que sur la survie du patient et du greffon, en tenant compte des évolutions temporelles des pratiques et des profils de patients.

Le second axe s'appuiera sur une étude observationnelle nationale française utilisant le registre national REIN (intégrant tous les patients dialysés ou transplantés en France) couplé aux données du Système National des Données de Santé (base de données de l'assurance maladie). Il permettra de décrire les trajectoires de prise en charge du diabète avant et après la transplantation, d'identifier les déterminants d'une prise en charge non conforme aux recommandations contemporaines et d'évaluer l'association entre l'adéquation de cette prise en charge et le pronostic à long terme des patients transplantés rénaux diabétiques.

Ce projet vise à améliorer la compréhension des mécanismes à l'origine des inégalités observées chez les patients diabétiques candidats ou bénéficiaires d'une greffe rénale et à identifier des leviers d'amélioration des pratiques cliniques. Les résultats attendus devraient contribuer à optimiser le parcours de soins et le pronostic des patients diabétiques transplantés rénaux, avec des retombées potentielles en termes de recommandations et de santé publique.

Le diabète est aujourd'hui l'une des principales causes de maladie rénale chronique terminale dans le monde et concerne une proportion croissante des patients nécessitant une suppléance rénale (1). En France comme à l'international, il représente près de la moitié des patients dialysés et environ un tiers des patients transplantés rénaux. La transplantation rénale demeure le traitement de référence chez les patients diabétiques éligibles, avec des bénéfices démontrés en termes de survie et de qualité de vie par rapport au maintien en dialyse.

Cependant, de nombreuses études ont mis en évidence des inégalités persistantes dans l'accès à la transplantation rénale chez les patients diabétiques. Ces patients sont plus tardivement inscrits sur liste d'attente, présentent des délais d'accès à la greffe plus longs et sont moins fréquemment transplantés que les patients non diabétiques, y compris après prise en compte des comorbidités cardiovasculaires. Après la transplantation, le diabète est également associé à un excès de morbi-mortalité et à un risque accru de perte du greffon, soulignant le poids de cette comorbidité tout au long du parcours de soins (2).

Parallèlement, la prise en charge du diabète a profondément évolué au cours des deux dernières décennies, avec l'introduction de nouvelles classes thérapeutiques et une meilleure compréhension de leurs bénéfices cardiovasculaires et rénaux. Les recommandations internationales récentes ont clarifié les stratégies thérapeutiques à privilégier chez les patients atteints de maladie rénale chronique (3). Toutefois, chez les patients transplantés rénaux diabétiques, les données disponibles suggèrent une hétérogénéité importante des pratiques cliniques, avec une sous-utilisation des traitements recommandés et une persistance de schémas thérapeutiques hérités de la période de dialyse, malgré la restauration partielle ou complète de la fonction rénale après la greffe (4).

À ce jour, la plupart des travaux se sont intéressés soit à l'accès à la transplantation, soit aux résultats post-greffe, sans adopter une approche intégrée du parcours de transplantation rénale (5, 6). De plus, aucune étude de grande ampleur n'a évalué de manière systématique l'impact pronostique de l'adéquation de la prise en charge du diabète aux recommandations contemporaines chez les patients transplantés rénaux. L'articulation entre déterminants structurels de l'accès à la greffe, pratiques thérapeutiques et résultats à long terme reste ainsi insuffisamment explorée.

Dans ce contexte, une approche combinant l'exploitation de registres internationaux de transplantation et l'analyse de données nationales françaises issues du registre REIN couplé au Système National des Données de Santé apparaît particulièrement pertinente. Elle permet d'étudier de manière exhaustive et longitudinale l'impact du diabète sur l'ensemble du parcours de transplantation rénale, d'identifier les déterminants des inégalités observées et d'évaluer le rôle de la prise en charge du diabète comme levier potentiel d'amélioration du pronostic des patients transplantés rénaux.

Objectif général
Étudier l'impact du diabète sur l'ensemble du parcours de transplantation rénale, depuis l'accès à la greffe jusqu'aux résultats à long terme, en s'intéressant au rôle de la prise en charge du diabète comme facteur pronostique potentiellement modifiable.

Objectifs spécifiques

1- Évaluer l'impact du diabète sur l'accès à la transplantation rénale, en analysant les délais d'inscription sur liste d'attente et de transplantation chez les patients diabétiques comparés aux patients non diabétiques.

2- Analyser l'association entre le diabète préexistant et les résultats post-transplantation rénale, en termes de survie du patient et du greffon.

3- Étudier l'impact de la prise en charge du diabète avant et après la transplantation sur le pronostic à long terme des patients transplantés rénaux diabétiques.

Ce projet de thèse repose sur des études observationnelles utilisant des données issues de registres nationaux et internationaux de transplantation rénale, ainsi que des données médico-administratives françaises, permettant une analyse exhaustive et longitudinale du parcours de transplantation rénale des patients diabétiques.

Axe 1 - Impact du diabète sur l'accès à la transplantation rénale et les résultats post-greffe

Le premier axe s'appuiera sur une étude observationnelle internationale utilisant plusieurs registres nationaux et internationaux de transplantation rénale (européeen, nord-américain, australien). Seront inclus l'ensemble des patients adultes ayant bénéficié d'une greffe rénale isolée au cours de la période d'étude, avec ou sans diabète préexistant au moment de la transplantation. Les transplantations combinées (rein-pancréas ou autres greffes multiples) seront exclues.
Les données collectées comprendront les caractéristiques sociodémographiques et cliniques des receveurs, les caractéristiques des donneurs, les données relatives à la greffe, le statut diabétique, ainsi que les dates clés du parcours de soins (initiation de la dialyse, inscription sur liste d'attente, transplantation, perte du greffon, décès et fin de suivi).
L'accès à la transplantation sera étudié à partir des délais entre l'initiation de la dialyse et l'inscription sur liste d'attente, puis entre l'inscription et la transplantation. Des analyses de survie tenant compte des événements compétitifs seront utilisées afin de comparer ces délais chez les patients diabétiques et non diabétiques. Les résultats post-greffe seront évalués en termes de survie du patient et du greffon à l'aide de courbes de Kaplan-Meier et de modèles de régression multivariée, avec ajustement sur les principaux facteurs cliniques et temporels. Des analyses stratifiées par périodes calendaires permettront d'étudier l'évolution temporelle des associations observées.

Axe 2 - Prise en charge du diabète et pronostic après transplantation rénale en France

Le second axe reposera sur une étude observationnelle nationale française utilisant le registre REIN, intégrant l'ensemble des patients dialysés ou transplantés en France, couplé aux données du Système National des Données de Santé. Seront inclus les patients adultes diabétiques ayant bénéficié d'une greffe rénale isolée en France sur la période étudiée.
Le chaînage des données permettra de reconstituer de manière longitudinale la prise en charge du diabète avant et après la transplantation, incluant les traitements antidiabétiques, le suivi spécialisé et les principaux événements cliniques, notamment cardiovasculaires. Les trajectoires thérapeutiques seront décrites aux différentes étapes du parcours de soins (période pré-greffe, puis à 1, 3 et 5 ans après la transplantation), et comparées aux recommandations internationales contemporaines afin de définir une prise en charge conforme ou non conforme.
Les déterminants d'une prise en charge non conforme aux recommandations seront étudiés à l'aide de modèles de régression multivariée. L'impact pronostique de l'adéquation de la prise en charge du diabète sera évalué par des analyses de survie portant sur la survie du patient et du greffon, avec ajustement sur les caractéristiques cliniques et de la greffe.

Considérations méthodologiques et faisabilité

Les données nécessaires à la réalisation du projet sont déjà disponibles ou prochainement accessibles, garantissant la faisabilité du projet dans le cadre d'une thèse de trois ans. Les analyses seront réalisées à l'aide de logiciels statistiques standards (R, Python, SAS). L'ensemble des travaux respectera les cadres réglementaires et éthiques en vigueur pour l'utilisation des données de santé.