Thèse Caractérisation d'Un Modèle Murin Sporadique Tdp43 un Nouvel Outil pour Développer des Traitements Destinés à des Patients Atteint de Slcérose Latérale Amyotrophique et de Dégénérescence Lob H/F - 59

Établissement : Université de Lille
École doctorale : Biologie Santé de Lille
Laboratoire de recherche : Lille Neurosciences & Cognition
Direction de la thèse : David DEVOS ORCID 000000022417799X
Début de la thèse : 2026-10-01
Date limite de candidature : 2026-04-28T23:59:59

Il n'existe à ce jour, aucun traitement curatif pour la Sclérose Latérale Amyotrophique et les Dégénérescences Lobaire Fronto-Temporales, deux pathologies neurodégénératives progressives extrêmement sévères ayant des caractéristiques physiopathologiques communes dans un contexte éthiopathogénique multifactoriel. Il a notamment été montré que 97% des patients atteints de SLA et 45% des DLFT présentaient une accumulation cytoplasmique anormale de la protéine TDP-43 (transactive response DNA-binding protein 43) principalement dans les neurones mais également les cellules gliales, conduisant aux symptômes moteurs et cognitifs observés dans ces deux pathologies. Néanmoins, la plupart des modèles animaux de pathologies TDP-43 existants, sont basés sur des mutations génétiques qui demeurent des causes rares et ne reflètent donc pas la majorité des cas sporadiques. Notre projet vise donc à développer un nouveau modèle sporadique TDP-43 afin de mieux comprendre les mécanismes physiopathologiques impliqués et tester deux approches thérapeutiques que nous développons dans le centre Lille Neuroscience & Cognition dans la SLA et les DLFT : le secretome plaquettaire et un antagoniste des récepteurs adénosinergiques A2A.

Il n'existe à ce jour, aucun traitement curatif pour la Sclérose Latérale Amyotrophique (SLA) et les Dégénérescences Lobaire Fronto-Temporales (DLFT), deux pathologies neurodégénératives progressives extrêmement sévères ayant des caractéristiques physiopathologiques communes dans un contexte éthiopathogénique multifactoriel. Il a notamment été montré que 97% des patients atteints de SLA et 45% des DLFT présentaient une accumulation cytoplasmique anormale de la protéine TDP-43 (transactive response DNA-binding protein 43) principalement dans les neurones mais également les cellules gliales, conduisant aux symptômes moteurs et cognitifs observés dans ces deux pathologies. Néanmoins, la plupart des modèles animaux de pathologies TDP-43 existants, sont basés sur des mutations génétiques qui demeurent des causes rares et ne reflètent donc pas la majorité des cas sporadiques.

Développer un nouveau modèle sporadique TDP-43 afin de mieux comprendre les mécanismes physiopathologiques impliqués et tester deux approches thérapeutiques

- modèle murin C57Bl/6
- comportement moteur et cognitif (treadmill, neuroscore, test de la graine, Y-maze)
- histologie (TDP-43, Iba-1, GFAP, ChAT)
- biologie moléculaire
- dosages sanguins
- imagerie: confocal et IRM (cerveau/Moelle épinière)