Thèse Formes Galénique Innovantes pour une Application Orale des Biomédicaments H/F - 59

Établissement : Université de Lille
École doctorale : Biologie Santé de Lille
Laboratoire de recherche : Advanced Drug Delivery Systems
Direction de la thèse : Youness KARROUT ORCID 0000000290378490
Début de la thèse : 2026-10-01
Date limite de candidature : 2026-04-28T23:59:59

L'objectif de ce projet est de développer de nouveaux systèmes polyvalents d'administration de médicaments peu coûteux et respectueux de l'environnement pour le traitement des infections et des maladies inflammatoires de l'intestin par voie orale. La partie distale du tractus gastrointestinal est une région adaptée à l'administration orale de biomédicaments avec en outre, une amélioration du confort du patient. Cependant, la sensibilité aux protéases, à un environnement acide et des conditions oxydantes peut limiter la distribution au site des formes actives des molécules. Ce projet envisage le développement de nouvelles technologies pour protéger les molécules fragiles. Les lipoprotéines antimicrobiennes et immunomodulatrices sont des candidates médicament appropriées car ces macromolécules amphiphiles O-glycosylées sont sensibles à l'oxydation. Leurs propriétés antivirales sont également dépendantes du pH. En conséquence, l'objectif principal de ce projet est de combiner des protéines/polypeptides avec des molécules anti-oxydants sourcées de façon respectueuse de l'environnement, dans des bio-matrices permettant la reconnaissance de la plupart des particules infectieuses virales ou bactériennes ainsi les régions inflammées à une gamme adaptée de pH. Des méthodes modernes d'encapsulation en particulier de micro-fluidique, seront développées à base des anticorps monoclonaux déjà sur le marché ainsi que de nouvelles montrant un spectre antiinflammatoire plus large. L'efficacité des ces nouveaux systèmes sera vérifiée dans des modèles cellulaires classiques mais également dans des conditions reproduisant les caractéristiques des maladies envisagées in vitro ainsi que in vivo.

Le développement des formes galéniques par voie orale pour le traitement des maladies inflammatoire chroniques de l'intestin (MICI) est un défit. Il est secret pour personne que le colon est une région très appropriée pour l'absorption des médicaments fragiles (à base de protéines et peptides : bio-médicaments) dans le haute tractus gastro-intestinale (TGI). L'objectif principal est de développer une forme galénique adéquate qui permet une application orale des bio-médicaments tout en protégeant son intégrité dans les conditions agressives du haute TGI. Le PA doit être libéré au site d'action (lésions) à l'aide d'une formulation sensible aux enzymes bactériennes. Or, la charge du personnel de santé peut être réduite et le coût de la thérapie peut être minimisé à l'aide de cette formulation adaptée aux patients. D'autre part, la qualité de vie des patients peut être améliorée puisque l'administration des bio-médicaments dans les traitements des MICI reste toujours par voie intraveineuse. De surcroit, c'est une charge psychologique très lourde pour les patients. En effet, les traitements basés sur des médicaments conventionnels (comprimés ou capsules) entraînent une libération prématurée du PA au niveau de l'estomac et de l'intestin grêle qui est par conséquent dégradé ou absorbé rapidement dans la circulation sanguine. De plus, des effets indésirables peuvent être provoqués, étant donné qu'une grande partie du PA a déjà été libéré dans la partie haute du TGI. La concentration en PA dans la partie distale du TGI (zone à traiter) est par conséquent trop faible pour avoir une efficacité clinique. Cependant, les conditions pathophysiologiques des patients sont différentes de ceux des sujets sains. Une formulation inadéquate et inadaptée aux patients atteints de MICI peut entraîner un échec de thérapie. Nous avons montré récemment la preuve de concept d'une forme galénique contenant l'acide 5-amino salicylique à base de polysaccharide.

Développement de formes galéniques innovatrices contenant des biomédicaments pour une administration orale

- Fabrication des médicaments par des méthodes de technologie pharmaceutique:
Compression et enrobage, extrusion, lyophilisation, etc.
- Caractérisation physicochimique in vitro et in vivo
- Investigation bactériologique