Thèse Etude de Lrrk2 dans la Ferroptose Comme Mécanisme Potentiel dans la Maladie de Parkinson H/F - 59

Établissement : Université de Lille
École doctorale : Biologie Santé de Lille
Laboratoire de recherche : Lille Neurosciences & Cognition
Direction de la thèse : Jean-Marc TAYMANS ORCID 0000000155035524
Début de la thèse : 2026-10-01
Date limite de candidature : 2026-04-28T23:59:59

LRRK2 est un déterminant génétique important de la maladie de Parkinson (MP). C'est une protéine complexe dont l'activité kinase est augmentée dans des modèles de la MP ainsi que dans des analyses post-mortem de patients. La ferroptose est une forme de mort cellulaire impliquant l'accumulation d'ions ferriques et la peroxydation de lipides membranaires et impliquée comme une forme de mort cellulaire importante de la MP. Plusieurs études récentes ont montré un rôle de LRRK2 dans la ferroptose. En effet, une augmentation significative de dépôts de fer est observée chez les patients portant des mutations de LRRK2, comparé aux individus WT. Dans des modèles expérimentaux, une altération du transport du fer par la transferrine est observée chez les souris transgéniques Lrrk2 G2019S ainsi qu'une dérégulation de l'homéostasie des ions Fe2+ dans des iPSC de patients avec la mutation G2019S LRRK2. Notre laboratoire a mis en place de modalités d'hyperactivation de la voie de signalisation LRRK2 de comme modèle d'étude. L'hypothèse de ce projet doctoral est que l'activation de LRRK2 soit impliquée dans la régulation de la ferroptose. L'objectif général sera d'établir la relation entre la voie de la signalisation de LRRK2 et la ferroptose en étudiant la ferroptose dans des modèles cellulaires d'activation de LRRK2. Pour ce faire, nous étudierons dans ces modèles le lien entre la phosphorylation de LRRK2 et la ferroptose ainsi que l'effet du ciblage de LRRK2.

Ce projet sera réalisé au sein du Centre de Recherche Lille Neuroscience & Cognition, dans un contexte fondamental et appliqué, avec des collaborations nationales et internationales.