Thèse Développement d'Inhibiteurs d'Acsl4 pour le Développement d'Anti-Ferroptotiques Actifs dans la Maladie de Parkinson H/F - 59

Établissement : Université de Lille
École doctorale : Biologie Santé de Lille
Laboratoire de recherche : Lille Neurosciences & Cognition
Direction de la thèse : Jamal EL BAKALI ORCID 0000000214700521
Début de la thèse : 2026-10-01
Date limite de candidature : 2026-04-28T23:59:59

La ferroptose est une mort cellulaire régulée qui se caractérise par une accumulation d'hydroperoxydes lipidiques membranaires toxiques conduisant à des dommages membranaires et à la lyse cellulaire. Ce nouveau mécanisme de mort cellulaire est fortement impliqué dans les lésions d'ischémie-réperfusion, les maladies neurodégénératives, les accidents vasculaires cérébraux et les cardiomyopathies. Une étude récente a démontré que l'invalidation ou l'inhibition pharmacologique de l'acyl-CoA synthétase 4 (ACSL4) confère une protection sans précédent contre la ferroptose, et révèle ainsi ACSL4 comme un contributeur essentiel de la ferroptose. Sur la base de données préliminaires solides, le but de ce projet de recherche consiste à développer des inhibiteurs sélectifs d'ACSL4 présentant des propriétés anti-ferroptotiques. A plus long terme, ces nouveaux agents anti-ferroptotiques présenteront un intérêt thérapeutique dans les pathologies dans lesquelles la ferroptose est impliquée telles que les maladies neurodégénératives.

La régulation de la mort cellulaire est primordiale pour le développement de l'organisme et le maintien de l'homéostasie tissulaire. Ainsi, un dysfonctionnement de ce processus contribue à la progression de nombreuses pathologies. Au cours des dernières décennies, plusieurs formes de mort cellulaire régulée (MCR) ont été identifiées. Parmi ces nouvelles MCR, nous nous intéressons plus particulièrement à la ferroptose, qui ouvre de nouvelles perspectives thérapeutiques dans le cadre des maladies neurodégénératives (MNDs) telles que la maladie de Parkinson (MP) et la maladie d'Alzheimer (MA). Dans ce contexte, notre objectif consiste à développer de nouveaux agents anti-ferroptotiques ciblant ACSL4.

Développer des molécules pour élucider le rôle d'ACSL4 en contexte pathologique et proposer, à plus long terme, des solutions thérapeutiques pour traiter des pathologies dans lesquelles la ferroptose est impliquée.