Thèse Rôle des Canaux Calciques dans la Sénescence Induite par les Thérapies des Cancers de la Prostate H/F - 59

Établissement : Université de Lille
École doctorale : Biologie Santé de Lille
Laboratoire de recherche : Centre de Recherches en Cancérologie de Lille
Direction de la thèse : Valerio FARFARIELLO ORCID 0000000339180793
Début de la thèse : 2026-10-01
Date limite de candidature : 2026-04-28T23:59:59

Le cancer de la prostate reste l'une des principales causes de décès en France, notamment parce que les formes avancées de la maladie résistent souvent aux traitements. Lorsqu'on utilise des thérapies antitumorales, elles peuvent provoquer un phénomène appelé sénescence cellulaire au niveau de la tumeur. Cette sénescence entraîne la production de molécules (appelées SASP : facteurs de croissance, cytokines, enzymes, etc.) qui aggravent la situation en rendant la tumeur plus agressive et plus résistante. Un acteur clé dans ce processus est le calcium (Ca2+). Nos recherches montrent que, chez les fibroblastes associés au cancer de la prostate (PCAFs), la chimiothérapie provoque des oscillations de Ca2+ anormales et un transfert accru de Ca2+ entre le réticulum endoplasmique (ER) et les mitochondries. Ce mécanisme influence indirectement le comportement des cellules cancéreuses, les rendant plus difficiles à traiter et plus agressives. Ce projet vise à (1) identifier la 'signature calcique' associée aux oscillations calciques caractéristiques de la sénescence induite par les traitements, (2) découvrir des cibles thérapeutiques potentielles en étudiant les mécanismes moléculaires reliant les oscillations de calcium à la production de SASP et (3) contrôler ces oscillations pour réduire l'effet négatif du SASP dans des modèles in vitro et in vivo. Ce projet permettra de mieux comprendre comment le calcium influence la sénescence cellulaire et la résistance tumorale. À terme, cela pourrait déboucher sur de nouvelles cibles thérapeutiques pour améliorer l'efficacité des traitements contre le cancer de la prostate.

Le cancer de la prostate (CP) est la tumeur maligne non cutanée la plus fréquente chez l'homme et la troisième tumeur la plus mortelle, avec l'incidence la plus élevée dans les pays industrialisés (OMS 2021). L'incidence du cancer de la prostate, avec plus d'un demi-million de nouveaux cas chaque année, augmente proportionnellement à l'allongement de l'espérance de vie. Malgré des améliorations considérables dans les stratégies de traitement, les patients souffrant d'un PCa en rechute ou avancé au moment du diagnostic n'ont toujours pas accès à des thérapies efficaces. Ce contexte justifie le développement de stratégies de recherche cliniques et scientifiques visant à comprendre les processus moléculaires et cellulaires impliqués dans la résistance à la thérapie du cancer avancé de la prostate.

L'objectif principal du projet est de comprendre les mécanismes moléculaires et physiologiques impliqués dans la sénescence induite parles thérapies du cancer de la prostate, ce qui est en partie responsable l'acquisition des résistances aux chimiothérapies via des changements dans le sécrétome et le microenvironnement.
Le projet sera focalisé sur le rôle des canaux calcique dans la sénescence du stroma induite par la thérapie pour :
- identifier la signature ionique associée à la sénescence induite par la thérapie et déterminer des cibles pharmacologiques potentielles ;
- identifier les voies moléculaires en aval de la signalisation calcique et modulant le SASP induite par la thérapie.
- trouver des outils pour moduler les canaux calciques afin de contrôler le SASP stromale dans des modèles in vitro et in vivo.