Thèse Production Écoresponsable et Rentable d'Agonistes du Récepteur du Glp-1 Via la Microalgue Marine Phaeodactylum Tricornutum et Formulation à Base de Nanoparticules Administrables par Voie Ora H/F - 59

Établissement : Université de Lille
École doctorale : ENGSYS Sciences de l'ingénierie et des systèmes
Laboratoire de recherche : Institut d'Electronique, de Microélectronique et de Nanotechnologie
Direction de la thèse : Amar ABDERRAHMANI ORCID 0000000307520343
Début de la thèse : 2026-10-01
Date limite de candidature : 2026-05-04T23:59:59

Nous recrutons un(e) doctorant(e) motivé(e) pour rejoindre le projet SEA-GLP. L'objectif est de développer une plateforme innovante, durable et scalable de production d'agonistes du récepteur du GLP-1 (GLP-1RAs) pour le traitement du diabète de type 2 et de l'obésité, tout en explorant des stratégies d'administration orale innovantes. Le projet doctoral portera sur la validation fonctionnelle et la formulation orale d'analogues du GLP-1 (Exendin-4 et Dulaglutide) exprimés dans la diatomée marine Phaeodactylum tricornutum. Cette microalgue photosynthétique constitue une alternative disruptive aux systèmes classiques bactériens ou mammaliens, avec un fort potentiel de réduction des coûts et de l'empreinte environnementale.
Un axe central et innovant de la thèse sera le développement de formulations orales à base de nanoparticules biocompatibles, notamment des nanoparticules d'amidon d'origine naturelle. Ces systèmes visent à protéger les peptides contre la dégradation gastrique, améliorer leur stabilité intestinale et favoriser une libération contrôlée ainsi qu'une meilleure biodisponibilité. Le travail inclura la caractérisation physicochimique (taille, potentiel zêta, efficacité d'encapsulation, cinétique de libération), des tests de stabilité en conditions digestives simulées, des études de perméabilité cellulaire et une évaluation in vivo de l'efficacité métabolique.
Le/la doctorant(e) évoluera à l'interface entre biotechnologie, nanomédecine, pharmacologie moléculaire et physiologie métabolique. Les travaux comprenent :
-Caractérisation structurale et étude de l'interaction avec le récepteur GLP-1
-Validation fonctionnelle dans des modèles de cellules et d'îlots pancréatiques
-Développement et optimisation de formulations orales à base de nanoparticules
-Évaluation de l'efficacité métabolique dans des modèles murins diabétiques et obèses
Cette thèse offre une opportunité unique de participer au développement de biothérapies métaboliques de nouvelle génération combinant bioproduction durable et innovation en délivrance orale, avec un fort potentiel translationnel et industriel.

Face à l'urgence sanitaire mondiale liée à l'épidémie de diabète et d'obésité, le développement de traitements innovants, durables et accessibles constitue une priorité stratégique. Les thérapies actuelles, essentiellement injectables, rencontrent des limites majeures : faible adhérence à long terme, coûts élevés, impact environnemental important, et une réponse insuffisante à la croissance exponentielle de ces maladies chroniques. La nécessité d'une révolution dans la conception, la fabrication et la délivrance des médicaments s'impose pour répondre aux enjeux sociétaux et environnementaux.
C'est dans ce contexte que le projet SEA-GLP, auquel s'inscrit pleinement le projet de thèse, propose une approche totalement disruptive. Il vise à transformer radicalement la filière de production des agonistes du récepteur GLP-1 en exploitant la microalgue Phaeodactylum tricornutum comme une usine biosyntétique innovante, écologique et scalable. En combinant biotechnologie de pointe, biophysique structurale et nanotechnologie, SEA-GLP ambitionne de produire à grande échelle des peptides thérapeutiques de qualité pharmaceutique, tout en réduisant leur coût, leur empreinte écologique, et en innovant dans leur mode de délivrance, notamment par voie orale.
Ce projet s'appuie sur une plateforme microalgale photosynthétique, capable de générer des peptides complexes, tout en étant comestible, ce qui ouvre la voie à une nouvelle génération de médicaments oralement administrables. Le projet de thèse s'inscrit dans cette démarche ambitieuse, en contribuant à l'optimisation de la bioproduction microalgale, à la compréhension des interactions structurales peptide-recepteur, et à la validation préclinique des peptides produits. En intégrant ces axes de recherche, le doctorant participera à la mise en place d'une plateforme innovante, durable, et prête pour une industrialisation, pour répondre aux défis majeurs du traitement du diabète et de l'obésité.
Ce cadre scientifique d'avant-garde, alliant sciences fondamentales et application industrielle, vise à rendre ces traitements plus accessibles, plus durables et plus respectueux de l'environnement. En soutenant cette croissance technologique et sociétale, le projet de thèse s'inscrit en cohérence avec la stratégie de SEA-GLP, contribuant à faire de la France un leader dans la biotechnologie microalgale appliquée à la santé.