Thèse Conception et Mise en Oeuvre de Modèles In Vitro de Déficience en Succinyl Semi-Aldehyde Deshydrogenase et Criblage de Médicaments à Visée Compassionnelle et Repositionnement H/F - 59

Établissement : Université de Lille
École doctorale : Biologie Santé de Lille
Laboratoire de recherche : Médicaments et Molécules pour Agir sur les Systèmes Vivants
Direction de la thèse : Benoit DEPREZ ORCID 0000000227774538
Début de la thèse : 2026-10-01
Date limite de candidature : 2026-04-28T23:59:59

Le projet de thèse s'inscrit dans un projet transdisciplinaire visant à instaurer une prise en charge exploratoire des patients atteints de maladies génétiques rares. La plupart des maladies monogéniques sont ultra-rares et ne bénéficient pas de travaux de recherche de thérapie. Pourtant, tous les outils de drug discovery à notre disposition permettent d'établir des modèles in vitro et de tester tous les médicaments à notre disposition, en peu de temps. Il devient alors possible de mener des programmes de recherche individualisée pour ces patients. S'inscrivant dans une démarche plus large de prise en charge des patients ultra-rares, le projet de thèse vise à inclure de nouveaux patients dans le protocole clinique OPERANDO afin de développer des tests phénotypiques innovants à partir de leurs biopsies, puis de tester la collection TEELibrary composés de médicaments repositionnables, afin d'identifier ceux pouvant rapidement leur bénéficier. L'étudiant en thèse se focalisera sur certaines maladies héréditaires du métabolisme dont les phénotypes cellulaires sont directement liés à la cause des symptômes. Nous privilégierons les maladies provouant une accumulation ou un déficit de métabolites que nous pourrons suivre par analyse LCMS in vitro, dans des modèles plus élaborés et mêem chez l'homme. La première maladie à laquelle nous nous intéresserons est provoquée par une déficience en succinyl semi-aldehyde deshydrogenase (SSADH), maladie métabolique héréditaire qui perturbe la dégradation du GABA, un neurotransmetteur clé, entraînant des troubles neurologiques graves. L'objectif de la thèse sera l'identification d'un ou plusieurs candidats médicaments qui pourront être rapidement proposés en médecine afin de générer les premières données d'efficacité clinique et de sécurité décisif dans la poursuite d'un projet de redéveloppement de médicament.

Le sujet de thèse s'inscrit dans une initiative portée par le Docteur Terence Beghyn, d'abord au travers de la spin-off de l'Université Apteeus, puis reprise au sein de l'U1177 - M2SV. Il s'inscrit dans un projet collaboratif et translationnel impliquant de nombreux cliniciens référent de maladies rares. Un projet transdisciplinaire est d'ailleurs en construction autour de la question d'une systématisation des recherches pour repositionner des médicaments ou en faire un usage compassionnel pour tous les patients exclus de nos systèmes conventionnels de recherche. L'étudiant participera aux activités de drug discovery de l'U117 avec des perspectives d'application clinique aux échéances exceptionnellement courtes.