Thèse Signalisation Vegfr dans les Tanycytes Implications pour la Régulation du Métabolisme Énergétique H/F - 59

Établissement : Université de Lille
École doctorale : Biologie Santé de Lille
Laboratoire de recherche : Lille Neurosciences & Cognition
Direction de la thèse : Inés MARTINEZ-CORRAL ORCID 0000000191942412
Début de la thèse : 2026-10-01
Date limite de candidature : 2026-04-28T23:59:59

Le système de signalisation du Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF) est largement étudié dans les cellules endothéliales, où son altération est impliquée dans diverses pathologies, telles que la dégénérescence maculaire, les malformations vasculaires ainsi que la progression et la métastase des cancers. Bien que certaines études aient également établi un lien entre la voie VEGF/VEGFR et l'obésité, ces effets ont majoritairement été attribués à des mécanismes périphériques et vasculaires. En revanche, le rôle du VEGF dans l'hypothalamus, centre clé de la régulation neuroendocrinienne et du métabolisme énergétique, demeure encore très peu exploré. Des travaux récents de l'équipe d'accueil ont mis en évidence que les tanycytes, cellules gliales spécialisées participant aux barrières cérébrales hypothalamiques et contrôlant les échanges entre la périphérie et le cerveau, expriment fortement les récepteurs du VEGF (VEGFR). Toutefois, la fonction physiologique et pathologique de cette signalisation VEGFR dans les tanycytes reste largement inconnue. Ce projet de thèse propose que la signalisation VEGFR, avec un focus particulier sur VEGFR1, dans les tanycytes hypothalamiques joue un rôle essentiel dans la communication cerveau-périphérie et dans la régulation du métabolisme énergétique, notamment via le contrôle des barrières cérébrales et des circuits hypothalamiques impliqués dans la dépense énergétique. L'objectif est de caractériser le système VEGF/VEGFR dans les tanycytes et de déterminer son implication directe dans les maladies métaboliques, telles que l'obésité, par des mécanismes potentiellement indépendants de l'endothélium vasculaire, ouvrant ainsi de nouvelles perspectives pour la compréhension de l'étiologie de l'obésité et l'identification de cibles thérapeutiques inédites dans une région du cerveau jusqu'ici peu explorée pour ce système.

Le projet s'articule autour de trois objectifs principaux : (1) caractériser le système de signalisation VEGF/VEGFR dans les tanycytes hypothalamiques, avec un focus particulier sur l'axe VEGFR1-PlGF, en s'appuyant sur des données déjà disponibles ainsi que sur des données nouvellement générées ; (2) déterminer le rôle de la signalisation VEGFR1-PlGF tanycytaire dans le fonctionnement des barrières cérébrales et la communication entre le cerveau et la périphérie ; et (3) évaluer l'impact de la signalisation VEGFR1-PlGF dans les tanycytes sur le métabolisme énergétique et les maladies métaboliques.

Le système de signalisation du Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF) est classiquement étudié dans les cellules endothéliales, où il joue un rôle central dans l'angiogenèse, la perméabilité vasculaire et le remodelage vasculaire. Des altérations de cette voie sont impliquées dans de nombreuses pathologies, telles que la dégénérescence maculaire, les malformations vasculaires, ainsi que la progression et la dissémination des cancers. Bien que plusieurs études aient également établi un lien entre la voie VEGF/VEGFR et les maladies métaboliques, notamment l'obésité, ces effets ont majoritairement été attribués à des mécanismes périphériques et vasculaires.
En revanche, le rôle du VEGF et de ses récepteurs dans le système nerveux central, et plus particulièrement dans l'hypothalamus, reste encore très peu exploré. L'hypothalamus constitue pourtant un centre majeur de la régulation neuroendocrinienne et du métabolisme énergétique, intégrant les signaux périphériques pour contrôler la prise alimentaire, la dépense énergétique et l'homéostasie globale de l'organisme. Au sein de cette région, les tanycytes sont des cellules gliales spécialisées qui participent activement aux barrières cérébrales hypothalamiques et régulent les échanges entre la circulation périphérique, le liquide cérébrospinal et les circuits neuronaux hypothalamiques.
Des travaux récents de l'équipe d'accueil ont mis en évidence que les tanycytes expriment fortement les récepteurs du VEGF (VEGFR), suggérant l'existence d'une voie de signalisation VEGF/VEGFR non endothéliale au niveau hypothalamique. Toutefois, la fonction physiologique et pathologique de cette signalisation dans les tanycytes demeure largement inconnue. En particulier, le rôle spécifique de VEGFR1 dans ces cellules, ainsi que son implication potentielle dans la communication cerveau-périphérie, la régulation des barrières cérébrales et le contrôle du métabolisme énergétique, n'ont jamais été étudiés.
Dans ce contexte, ce projet de thèse vise à explorer une fonction jusqu'ici inexplorée du système VEGF/VEGFR dans les tanycytes hypothalamiques, et à déterminer comment cette voie de signalisation contribue à la régulation de l'homéostasie énergétique et au développement des maladies métaboliques, telles que l'obésité, par des mécanismes potentiellement indépendants de l'endothélium vasculaire.