Thèse Evaluation des Dysfonctions Mitochondriales Induites par le Diabète de Type 2 dans des Cardiomyocytes Issus de Cellules Souches Pluripotentes Induites Humaines H/F - Doctorat_Gouv

Établissement : Université de Lille
École doctorale : Biologie Santé de Lille
Laboratoire de recherche : Facteurs de risque et déterminants moléculaires des maladies liées au vieillissement
Direction de la thèse : Annie TURKIEH
Début de la thèse : 2026-10-01
Date limite de candidature : 2026-04-28T23:59:59

Le diabète de type 2 (DT2), la dyslipidémie ou l'obésité sont les principaux facteurs de risque cardiovasculaire. La coexistence de ces troubles, appelé syndrome métabolique, est associée à une hypertrophie du ventricule gauche et à une dysfonction diastolique, qui peut conduire au développement d'une insuffisance cardiaque (IC). Cette IC, qui se définit
comme l'incapacité du coeur à fournir l'énergie nécessaire au corps au repos, reste un enjeu majeur de santé publique car elle est associée à une mortalité et une morbidité importantes. Les dysfonctions cardiaques induites par le DT2 sont en partie associées, au niveau cellulaire, à un stress oxydant qui se définit comme l'état dans lequel le taux d'espèces réactives de l'oxygène (ROS) dépasse les capacités antioxydantes. Ce stress oxydant entraine une altération de la structure et la fonction des mitochondries contribuant ainsi à la dysfonction contractile et la mortalité des cardiomyocytes. Récemment, il a été décrit que les cellules cardiaques seraient capables de sécréter des mitochondries dysfonctionnelles comme une nouvelle alternative de leur élimination quand la voie de dégradation lysosomale appelée mitophagie est inhibée. Néanmoins, l'importance de cette voie de sécrétion des mitochondries dysfonctionnelles dans les dysfonctions cardiaques induites par le DT2 ne sont pas connus actuellement.
Ce projet vise à approfondir les mécanismes physiopathologiques des maladies cardiométaboliques. Pour cela, nous avons mis en place un modèle de cardiomyocytes différenciés à partir d'iPSC que nous soumettrons à des concentrations élevées de glucose et/ou d'acides gras pour lesquelles nous déterminerons en premier temps le phénotype cardiaque et la fonction mitochondriale. Ensuite nous étudierons l'effet de ce stress métabolique sur la sécrétion des mitochondries et nous identifierons les mécanismes impliquées dans cette sécrétion ainsi que le rôle de ces mitochondries secretées dans la dysfonction cardiaque induite par le DT2.

L'insuffisance cardiaque (IC) reste un enjeu majeur de santé publique et est associée à une mortalité et une morbidité importante. La coexistence de l'obésité avec le diabète de type 2 (DT2) et l'hypertension, appelé syndrome métabolique, est associée à une hypertrophie du ventricule gauche (VG) et une dysfonction diastolique, qui peut conduire au développement de l'IC.
Les dysfonctions cardiaques induites par le DT2 sont en partie associées, au niveau cellulaire, à un stress oxydant qui entraine une altération de la structure et la fonction des mitochondries contribuant ainsi à la dysfonction contractile et la mortalité des cardiomyocytes. Récemment, il a été décrit que les cellules cardiaques seraient capables de sécréter des mitochondries dysfonctionnelles comme une nouvelle alternative de leur élimination quand la voie de dégradation lysosomale appelée mitophagie est inhibée. Néanmoins, l'importance de cette voie de sécrétion des mitochondries dysfonctionnelles dans les dysfonctions cardiaques induites par le DT2 ne sont pas connus actuellement.

Ce projet vise à approfondir les mécanismes physiopathologiques des maladies cardiométaboliques.

nous avons mis en place un modèle de cardiomyocytes différenciés à partir d'iPSC que nous soumettrons à des concentrations élevées de glucose et/ou d'acides gras pour lesquelles nous déterminerons en premier temps le phénotype cardiaque et la fonction mitochondriale. Ensuite nous étudierons l'effet de ce stress métabolique sur la sécrétion des mitochondries et nous identifierons les mécanismes impliquées dans cette sécrétion ainsi que le rôle de ces mitochondries secrétées dans la dysfonction cardiaque en condition d'insulino-résistance.

Diplomé.e d'un master 2.
Une expérience préalable biologie moléculaire et cellulaire
Competences en cellules souches et leur différenciation en cardiomyocytes sera préférable.
Excellentes compétences en communication orale et écrite, autonome mais capable de travailler en équipe.
Des connaissances en physiopathologie/maladies cardiométaboliques sont un prérequis.